非洲猪瘟病毒p22蛋白通过促进TAX1BP1介导的I型干扰素受体自噬降解，抑制JAK-STAT信号通

非洲猪瘟病毒（ASFV）致死率近100%，其结构蛋白p22功能未知，阻碍疫苗研发；病毒通过降解宿主I型干扰素受体（IFNAR1）逃逸天然免疫。

2025年7月16日，河南农大动医学院与哈兽研国家非洲猪瘟专业实验室研究团队在PLOS PATHOGENS上发表题为“The African swine fever virus p22 inhibits the JAK-STAT signaling pathway by promoting the TAX1BP1-mediated degradation of the type I interferon receptor”的最新研究论文。研究阐明了p22在ASFV复制中的生物学功能，并揭示了IFNAR 1的一种新的自噬降解机制。

1.KP177R基因对ASFV在猪肺泡巨噬细胞（PAM）中的复制不是必需的
作者构建ASFV-ΔKP177R缺失株，在猪肺泡巨噬细胞（PAMs）中连续传代并纯化。测序与Western blot证实KP177R被完全删除且p22蛋白不表达。透射电镜显示ΔKP177R与野生型病毒形态一致；血吸附试验及生长曲线表明，缺失株的吸附能力与复制动力学与野生型无显著差异。因此，KP177R基因对ASFV在PAMs中的形态发生和复制并非必需。

图1.KP177R基因对于ASFV在猪肺泡巨噬细胞（PAM）中的复制不是必需的

2.KP 177 R缺失的ASFV突变体显著促进PAM中JAK-STAT信号通路的激活

研究发现，与野生型ASFV（ASFV-WT）相比，缺失KP177R基因（编码p22蛋白）的突变株（ASFV-ΔKP177R）显著增强了猪肺泡巨噬细胞（PAMs）中JAK-STAT通路的激活。RNA-seq显示，ASFV-ΔKP177R感染后，JAK-STAT相关基因及干扰素刺激基因（ISGs）表达显著上调；qPCR和Western blot证实，STAT1、STAT2磷酸化水平及ISG15、IFIT1、RSAD2等转录水平均显著升高，表明p22通过抑制JAK-STAT通路发挥免疫逃逸作用。

图2.KP 177 R缺失的ASFV突变体显着促进PAMS中JAK-STAT信号通路的激活

3.ASFV p22抑制IFN-β触发的JAK-STAT信号通路的激活

本部分研究通过外源表达p22发现，ASFV p22能以剂量依赖方式显著抑制IFN-β诱导的STAT1启动子活性、STAT1/2磷酸化及下游ISG（STAT1、IFIT1、RSAD2）转录，而对TNF-α触发的NF-κB通路无影响，证实p22特异性阻断IFN-β介导的JAK-STAT信号激活。

图3.ASFV p22抑制IFN-β触发的JAK-STAT信号通路的激活

4.ASFV p22靶向IFNAR 1并促进其降解

研究显示，ASFV p22蛋白特异性结合I型干扰素受体1（IFNAR1），并显著降低其蛋白水平，但不影响IFNAR2；p22过表达或ASFV-WT感染均可诱导内源IFNAR1降解，而缺失p22的ASFV-ΔKP177R无此效应，证实p22靶向并促进IFNAR1降解，削弱宿主干扰素信号。

图4.ASFV p22靶向IFNAR 1并促进其降解

5.ASFV p22通过自噬降解IFNAR1

研究发现p22显著降低IFNAR1蛋白水平，但不影响其mRNA表达；自噬抑制剂（CQ、3-MA、SBI）可阻断该降解过程，并恢复IFNAR1水平。机制上，p22促进LC3-II上调和p62降解，诱导自噬；ATG5/ATG7缺失亦抑制IFNAR1降解，证实p22通过经典自噬途径靶向降解IFNAR1。

图5.ASFV p22通过自噬降解IFNAR 1

6.TAX1BP1参与p22诱导的IFNAR1降解

研究发现p22特异性结合自噬受体TAX1BP1，TAX1BP1敲除完全阻断p22介导的IFNAR1降解，并导致IFNAR1蛋白水平显著升高。机制上，TAX1BP1直接结合IFNAR1，p22通过其跨膜域增强TAX1BP1-IFNAR1相互作用，促进IFNAR1经自噬途径降解，且该过程不依赖TAX1BP1的泛素结合域。

图6.TAX1BP1参与p22诱导的IFNAR1降解

7.ASFV p22增强TAX1BP1介导的IFNAR1降解

ASFV p22通过其跨膜结构域增强TAX1BP1与IFNAR1的结合，显著加速TAX1BP1介导的自噬降解，降低IFNAR1蛋白水平。该作用独立于TAX1BP1的泛素结合域，且不依赖IFNAR1泛素化，最终抑制JAK-STAT通路。

图7.p22增强TAX1BP1介导的IFNAR1降解

8.ASFV p22的跨膜结构域对于抑制JAK-STAT信号通路的激活是必需的

研究发现，仅保留跨膜结构域（TMD）的p22突变体即可有效结合IFNAR1和TAX1BP1，促进IFNAR1自噬降解，显著抑制IFN-β诱导的STAT1/2磷酸化及下游ISGs表达；缺失TMD则完全丧失此功能，证实TMD是p22阻断JAK-STAT通路的关键区域。

图8.ASFV p22的跨膜结构域对于抑制JAK-STAT信号通路的激活是必需的

研究首次阐明ASFV p22通过其跨膜结构域（TMD）同时结合宿主I型干扰素受体IFNAR1与选择性自噬受体TAX1BP1，增强二者相互作用并驱动IFNAR1经自噬途径降解，从而在病毒感染早期阻断JAK-STAT信号通路的激活，抑制抗病毒基因表达。

机制上，这一过程独立于IFNAR1泛素化及TAX1BP1的泛素结合域，依赖经典自噬核心组分ATG5/ATG7。KP177R缺失病毒（ASFV-Δp22）感染猪肺泡巨噬细胞后，IFNAR1水平升高，STAT1/2磷酸化及ISGs转录显著增强，证实p22在免疫逃逸中的关键作用。

综上，p22-TAX1BP1-IFNAR1轴揭示了ASFV利用宿主自噬系统削弱天然免疫的新策略，为解析ASFV致病机制和设计靶向IFN通路的新型疫苗与抗病毒药物提供了理论依据。

源论文链接： https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013319