磺胺类药物,作为品种最为丰富的一类化学合成类药物,它所具有的、很独特的抗菌、抗支原体、抗原虫等夸类别和超广谱作用,是目前已知的其它类别药物都不具有的。这种对跨类别病原体都有很好作用的药物,使得它在应用时无须配伍更多的药物,便会有更好的临床用药治疗效果。

因此,磺胺类药物在动物健康养殖中具有显著价值,它对跨种类病原微生物和原虫所具有的作用,使得它的广谱抗菌抗支原体、经济实用性、防控混合感染及抗原虫等作用,可以显著提升畜禽养殖者的生产效益。以下即是磺胺类药的核心价值点及使用要点:

首先,我们看磺胺药的核心价值。第一个就是它的广谱抑菌与抗原虫作用,它对革兰氏阳性菌(链球菌、肺炎球菌)、阴性菌(大肠杆菌、沙门氏菌)及原虫(弓形体、附红细胞体、球虫)均有效,尤其适用于猪链球菌病、禽霍乱、鸡球虫病等常见疫病。


长效复方制剂(如复方磺胺间甲氧嘧啶钠)抗菌活性提升10倍,穿透血脑屏障治疗脑炎、脑膜炎效果突出。

第二个是高效防控混合感染。磺胺药针对猪高热病、呼吸道综合征等复杂病症,常用配伍方案:如猪的血虫病:磺胺间甲氧嘧啶钠 + 多西环素 + 小苏打拌料,连用7天。再如猪的顽固高热:磺胺间甲氧嘧啶钠针剂 + 氟尼辛葡甲胺/头孢注射。


而且,磺胺类药物对禽浆膜炎所具有的临床治疗效果:象复方磺胺药 + 氟苯尼考的协同配伍,具有显著的协同增效作用。这个配伍方案,对水禽浆膜炎的治疗效果,就是很多治疗水禽浆膜炎方案中“最为有效的一个”。

第二就是磺胺药使用的经济性与便捷性特点也很突出。高效高品质的磺胺药性质稳定、价格低廉,适合规模化养殖场长期储备。随着科技的发达,磺胺药的剂型多样(粉剂、针剂、预混剂),支持拌料、饮水或注射等多种给药方式。

第三,磺胺药的规范用药,是产品价值发挥的关键点。首先是剂量与疗程,使用磺胺药要首次剂量加倍(突击剂量),后续维持常规量,疗程不超过7天,避免蓄积中毒。食品动物养殖猪的休药期通常28天,产蛋禽全程禁用。


第四,磺胺类产品在进行组方和制剂生产技术方面,必须减磺胺药药物轻毒性措施的相应措施。这样,才能把副作用降到最小,把其独特的临床作用给发挥的最大。比如说碱化尿液:用药时添加1%-3%小苏打饮水,减少结晶尿导致的肾损伤。还有补充维生素:长期使用需添加维生素B族、K,防止代谢障碍。


除了药好、工艺好和产品好,在使用方面还是有禁止项的。比如,磺胺药都是碱性的药物,所以禁止与酸性药物(青霉素、头孢、维生素C)混合,避免沉淀失效。再就是要避免与普鲁卡因等含PABA的药物合用,防止药效拮抗。


最后,在一些特殊场景下,应用磺胺类药物要特别引起注意。一是,母猪产后保健:磺胺间甲氧嘧啶钠 + 银黄注射液 + 头孢,缓解厌食和感染。二是,球虫病爆发期:禽类用磺胺氯吡嗪钠短期治疗(3-5天),起效快。三是怀孕动物:禁用磺胺嘧啶钠等高风险药物,可选低毒复方磺胺氯达嗪钠。


所以,磺胺类药物天然所具有的肾毒性和棉质抑制的缺陷,严重制约了它们在临床治疗上的发挥。这样以来,就给兽药制剂与研发厂家提出了新要求,那就是如何生产出毒性更低的磺胺药产品?这是使用磺胺类药物治病,首先要考虑解决的,否则效果会比较差。


磺胺类药产品组方的“减毒”技术,就成了产品是都安全高效的关键。那么磺胺药组方的减毒技术有哪些呢?通过查询文献和咨询兽药药理与毒理学方面的专家,磺胺药组方的主要减毒技术包括复方增效设计、尿液碱化方案、给药方案优化及局部剂型应用。以下是具体措施:


首先是比较常用的复方增效减毒技术。比如复配甲氧苄啶(TMP,下同),因为TMP与磺胺药(如SMZ/SD)组合联用,可通过双重阻断细菌叶酸合成(TMP抑制二氢叶酸还原酶,磺胺抑制二氢叶酸合成酶),显著降低单药剂量,减少毒性累积。毕竟复方制剂(如SMZ/TMP)可协同增强抗菌活性,适用于尿路感染、呼吸道感染等。


再就是药代动力学干预技术。比如,最常用的碱化尿液与补液相结合的技术应用,说着容易做着可就有门道了。口服抗全身感染的疾病用磺胺药时,有不少企业的磺胺药研发,就在磺胺药组方中合用碳酸氢钠碱化尿液,提高药物溶解度,预防结晶尿、血尿及肾损伤。包括在用磺胺药期间,给动物充分饮水,以加速药物排泄,减少肾脏蓄积。


第三就是给药方案的优化。比如,首剂加倍使用与分次给药相结合,治疗全身感染用药的首剂加倍(正常治疗量的两倍量给药),以便使磺胺药快速达有效血药浓度,后续分次给药维持稳态浓度,避免浓度波动导致的毒性。还有,对那些特殊动物群体的用药剂量调整,对肝肾功能不全的减量使用,已经多轮用药的动物慎用磺胺药;幼龄动物、怀孕母畜更要慎用(防胆红素脑病)。


象磺胺药产品组方用的辅料——碳酸氢钠,有无水的、有含结晶水的,你用哪一种才好呢?懂药理和药代动力学的都知道,只有用带结晶水的碳酸氢钠组方,这样的磺胺药产品的效果才最好、副作用最小。不仅如此,磺胺药产品的配方“主药与辅料”根据药物纯化和辅料级别,再结合动物生理,是有配比关系的。如果你只是基于磺胺药产品检验合格,那就一定不会生产出好磺胺药产品。


以上探讨的磺胺药产品的独特价值,以及为了发挥好那些价值,把磺胺药的减毒工作做好,就成了研发高效又安全的磺胺药产品的重中之重和核心之核心了。以上那么多措施,说到根都是基于磺胺药的代谢特点(易结晶、蛋白结合率高)及毒性机制(肾损伤、血液毒性、过敏)设计,核心是通过降低有效剂量、加速排泄、规避高危因素实现减毒、高安全和高效的。


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