众所周知,猪肺炎支原体的净化不难,同属最具经济意义的猪圆环病毒2型的净化如何?PCV-2作为最小的哺乳动物病毒,是猪圆环病毒相关性系统疾病(PCV2-SD)、亚临床感染(PCV2-SI)、猪皮炎肾病综合征(PDNS)的病原。自20世纪90年代以来,PCV-2在世界范围内流行,主要通过口鼻和粪口途径传播,但垂直传播和排毒在目前高密环境、连续生产的模式中进一步促进了圆环病毒的传播和扩散。此外,PCV-2对一些消毒剂的抵抗性很强,从环境中消除PCV-2很困难。此外,在没有疫苗免疫的情况下,PCV-2可在一定比例的猪体内持续长达21周的时间PCV-2疫苗是防控PCVDs的基石,目前我国市售疫苗主要是以PCV-2b或2d基因型为主,也有个别是PCV-2a或PCV1-2,它们在减少临床症状和排毒上都有一定效果。一般是在仔猪2-3周时肌注,当然也有很多其它的免疫套路。尽管这些疫苗在减轻临床症状上有一定效果,但在临床上也会存在一定的感染发生。此外,经过免疫后的猪群肯定会有一定比例的猪只是亚临床感染,虽然不会引起明显的疾病,但会对生长性能带来影响迄今为止,仅在2014年正式报道过一次通过大规模免疫从猪群中净化PCV-2的尝试,停止大规模免疫后的几个月又出现了PCV-2,也就是说目前还没有成熟的系统方法
PCV-2诊断
PCV-2是猪场普遍存在的病原之一,在猪场的猪群和环境(仓库、办公室、周边、工装)中都能检测到。有趣的是,在非生产区检测到的病毒载量与生产区内免疫疫苗后水平一致,甚至更高。也就是说,场内存在PCV-2或基因组片段,但是这种检测并不能反映对猪群健康的影响,毕竟荧光定量PCR只是检测PCV-2的工具,不能作为PCVDs的诊断依据,即便在样品中检测不到PCV-2 DNA,也并不能保证没有,无论是检测本身还是采样过程等各个环节,影响因素太多和不打疫苗的相比,打疫苗后的流行率和排毒都会降低,这也解释了为什么在疫苗免疫的猪场很少诊断出PCV2-SD或PCV2-RD。重要的是,PCVDs的诊断标准没变:①临床特征和大体病变;②淋巴组织或胎猪心肌的显微病变;③病变组织内病原阳性检测然而,PCV2-SI对猪群生产的影响并不清楚。虽然普遍认为不做疫苗免疫的猪病毒载量高,同时会导致日增重的下降,但病毒载量与增重损失之间的定量关系并不清晰。考虑到PCV-2的亚临床感染可能会对猪群产生不同的经济影响,理想的管理目标是将PCV-2的循环降至尽可能低的水平,最终消除猪群中PCV-2的感染
PCV-2疫苗及保护
目前的疫苗要么是全病毒灭活(原始病毒或PCV1-2嵌合病毒),要么是含病毒衣壳(Cap)蛋白的亚单位疫苗,也有一些联苗,考虑到免疫日龄和同期免疫,将圆环和肺炎支原体抗原组合,这些疫苗在预防PCV2-SD的临床表现以及降低阳性猪体内病毒载量方面均有一定效果对PCV-2具有保护作用的免疫包括体液和细胞免疫,针对Cap蛋白的中和抗体对于减轻病毒血症和减少排毒至关重要。然而,保护作用并不仅仅是抗体介导的,还包括细胞介导的免疫(CMI)反应,尤其是PCV-2特异性IFN-γ的T细胞的激活,在控制和清除病毒感染中的重要性,这些免疫的平衡和时效对临床保护至关重要,其强度受宿主和环境因素影响免疫时机是决定免疫效力的关键因素。由于大多数疫苗被安排在断奶前后免疫,母源免疫(MDI)可能会干扰主动免疫反应的诱导,尤其是在仔猪免疫疫苗时抗体滴度非常高的情况下,尽管PCV-2疫苗即便在母源抗体水平存在甚至很高的情况下也普遍有效,但在某些条件下的干扰仍然是一个潜在的限制,并且最佳免疫期会因猪场不同此外,疫苗免疫时的混合感染,例如由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)或猪流感病毒(SIV)引起的感染可通过调节猪的免疫反应降低疫苗效力。免疫抑制性病原和并发症可损害疫苗的免疫激活,导致较差的免疫保护或抗体延迟。所以,在设计对特定猪群健康状况的疫苗免疫方案时,必须考虑这些因素总之,了解影响免疫效力的相关因素与优化疫苗的免疫时间是PCV-2有效免疫的基础
仔猪免疫
目前大多数PCV-2免疫方案是仔猪断奶前后的单次免疫,大量的实验性研究和临床验证都证实了单次免疫在减少临床疾病发生、降低病毒载量和提高生产参数上的有效性,这也巩固了单次免疫作为过去20多年的普遍做法然而,尽管单次疫苗免疫整体上看似有效,但越来越明显的是,1次免疫不能完全预防病毒的感染,并且免疫过的仔猪始终会存在亚临床感染,尤其是在自然感染发生的时间较早的情况下,在这种背景下,无论是在实验或临床上提出了疫苗免疫2次的方案间隔2-3周,免疫2次已经被证实可以增强免疫反应,并且比1次免疫产生的中和抗体水平更高,这一般会认为在减少病毒血症和排毒上更有效,尤其是在感染较早或母抗水平较高时。此外,在一个实验中,2次免疫PCV-2疫苗后的两周产生了消除性免疫,也有部分实验证明2次免疫的猪只生长性能更好,病毒流行率更低。然而,具体临床效果会因猪场PCV-2的本底情况、免疫时间和疾病的混合感染情况而出现差异同时需要考虑的是,虽然2次免疫在特定情况下的保护会增强,也意味着会增加劳动力与成本,这是否能与预期的收益相平衡还是一个问号,但在高风险猪群或以净化为目标的猪群中,可能是合理的总之,虽然1次免疫目前使用最为广泛,但在特定的流行病学背景下,2次免疫可能会提供额外的保护,尤其是以减少或净化猪群中PCV-2感染为目标的猪群中
繁殖群免疫
在许多猪场中,给经产母猪免疫PCV-2疫苗越来越普遍。虽然早期的疫苗免疫主要集中在仔猪上,随后延伸到后备,现在认为对母猪免疫也是防控PCV-2的重要组成部分,尤其是在降低病毒的水平传播或垂直传播上母猪免疫PCV-2有两个目的:其一,产生高水平的母源抗体(MDA),为新生仔猪在早期PCV-2的感染中提供被动保护,并减少主动免疫前的空窗期。其二,减少宫内感染,毕竟PCV-2可垂直传播,胎猪感染会出现繁殖障碍类疾病的发生,通过给配种前、妊娠早期的母猪免疫可以减轻这种风险,提高生产成绩。但不推荐在妊娠后期免疫,即便在母源抗体水平很高的情况下免疫PCV-2疫苗不会干扰仔猪的体液和细胞免疫。在实际生产中,母猪一般每年免疫2次(多数厂家宣传的免疫持续期),这将有助于减少早期的病毒循环,降低垂直传播的可能与经产母猪相比,后备通常具有不同的免疫背景,阴性后备或免疫力低的后备入群可充当病毒循环的放大器。在后备隔离期或入群前,对后备进行疫苗免疫不仅可以保护他们减轻临床感染或出现繁殖障碍,还有助于保持群体的免疫水平和母源抗体的传递作为净化策略的考虑,对公猪进行疫苗免疫,但不太常见。虽然公猪在PCV-2流行病学中的作用尚不明确,但有报道阳性公猪的精液并不足以导致疾病的传播,但是PCV-2可以感染公猪,可以通过多种途径排毒,从而促进PCV-2的水平传播。因此,在净化之前,对公猪是否需要进行疫苗免疫仍是一个关注点整体而言,对繁殖种群的疫苗免疫增强了直接保护和群体免疫力,整体的防控策略不仅是为了减轻疾病影响,而且是为了能净化猪群中的PCV-2。母猪、后备和公猪的协同免疫,与仔猪疫苗免疫和生物安全配合,共同组成PCV-2感染管理的关键支柱
群体免疫
群体免疫是控制传染病的核心,且已成功用于多种猪病原体的防控,包括猪伪狂犬病毒(PRV)、经典猪瘟病毒(CSFV)和口蹄疫病毒(FMDV)。群体免疫方案的主要目标是建立持续、均一的群体免疫力,从而有效切断传播链,降低猪群或区域内的感染发生与病原流行。群体免疫不仅是保护个体猪只,更重要的是建立高水平的的群体免疫阈值,以抑制/净化病原。而要实现这个目标,一个可靠的疫苗和长期的持续免疫缺一不可想要实施PCV-2的群体免疫,需要在整个生产生猪阶段进行系统和持续的免疫,即对仔猪(理想情况下2次免疫)、后备母猪(驯化)、经产和公猪进行系统性、持续性的免疫覆盖。母猪最好在配种前打,保证妊娠期提供对PCV-2感染的保护,当然一刀切免疫也是一种选择,可以确保整个繁殖群获得免疫保护,但会有一部分妊娠后期母猪免疫,这意味着其仔猪对应高水平的母抗,可能影响仔猪的疫苗免疫。总之,群体免疫是期望在整个猪群中建立足够高的免疫水平,尽可能的减少病毒的复制和排毒,降低潜在的感染压力与切断场内病毒循环。理论上而言,群体免疫可以逐步降低PCV-2的流行,甚至最终净化PCV-2然而,通过群体免疫实现净化PCV-2的现实很微妙,尽管近几十年来广泛使用疫苗,PCV-2仍然在很多地区流行。虽然经过疫苗免疫后的猪群很少表现出临床症状,但亚临床感染和场内的病毒循环仍占很大一部分比例。出现这种情况的因素有很多:免疫程序和猪群异质性、仔猪单次免疫、部分群体免疫、病毒进化和基因型的转移,以及母抗的潜在影响或早期的病毒感染值得关注的是,通过群体免疫净化PCV-2的一个尝试是,一个猪群在经历一年的群体免疫后,PCV-2病原变得很难检到。并且,仔猪血清中检测不到PCV-2,出栏前也没有出现血清的阳转。然而,停止群体免疫几个月后,再次检测到PCV-2,当然,可能的因素也有很多,包括生物安全体系漏洞,包括某些消毒剂对PCV-2无效对伪狂犬、经典猪瘟、口蹄疫的防控经验而言,群体免疫是疾病净化的有效途径之一,但成功与否取决于持续的免疫、疫苗的效力和严格的生物安全。就PCV-2而言,通过群体免疫使净化变成现实,还有很长的路要走
老李认知
通过群体免疫净化PCV-2具备理论支撑,是可行的。并且也有其它疾病(PRV、CSFV、FMDV)净化的先例作为支撑。但仅依靠疫苗的免疫不能实现PCV-2的净化或维持,存在很大的不确定性,如蓝耳病的净化一样,过段时间自己就净化了,净化简单,维持呢?所以面临的困难不会少包括免疫程序的设定,病毒监测与检测以及生物安全体系的完善,缺一不可。尽管在理论上可行,也有个别报道,但在实际生产和成本管控上会受到不同的阻碍:首先,疫苗和人工费用的资金支持,这种非死亡、看不见的影响到底应该怎样衡量净化效益。其次,疫苗本身,目前猪圆环病毒多基因型流行,尽管不同基因型间存在交叉保护,但选择采用多基因型或一厂一策配苗,在理论上覆盖性更广,提升保护效果,但是,就目前的水平而言,无论是用PCV-2a、2b、2d、PCV1-2还是联苗,保护效果似乎差异并不大,并不会因为基因型的不同,而显著提升免疫效果。最后,如何维持
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