10年间（2013-2023）猪呼吸道疾病的抗菌药物敏感性

2013-2023年从美国和加拿大病猪中分离的胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪链球菌的抗菌药敏感性

Michael T. Sweeney

Zoetis，密歇根州卡拉马祖兽药研发部

引   言

抗菌药对于治疗、控制和预防猪及其它食用动物的疾病至关重要。负责并及时的抗生素干预对于控制和减少疾病的发生和传播至关重要，例如猪呼吸道疾病（SRD）综合征，这种疾病会危及猪群健康和持续的食品供应，造成经济和商业损失。[1]在影响生长育肥猪的所有疾病中，SRD是最重要的经济疾病，因为它在室内生产设施中非常普遍，而且难以治疗和控制。要治疗和控制猪呼吸道疾病，就必须了解病原之间的复杂性和相互作用，并对猪的饲养环境进行管理。[2]SRD综合征的原发病原可能包括猪肺炎支原体、胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌以及病毒病原。常见的继发病原包括多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、副猪嗜血杆菌、猪放线杆菌和霍乱沙门氏菌。这些原发性和继发性多重病原共同作用，加剧了SRD的严重程度和持续时间。[3]

对从临床样本中获得的兽用细菌病原进行抗菌监测，为检测动物群体中出现的抗药性提供了一个平台。在过去的25年中，Zoetis一直在实施一项持续监控计划，监测抗菌药物对引起SRD的病原的抗菌敏感性。在本研究中，我们报告了2013-2023十年间从美国和加拿大的猪身上分离出的胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和链球菌病原中对兽用抗菌药氨苄西林、头孢噻夫、达诺沙星、恩诺沙星、氟苯尼考、青霉素、四环素、替米考星、三甲双胍-磺胺甲噁唑和泰拉霉素敏感的百分比。

材料和方法

美国和加拿大的兽医诊断实验室参与了这项监测研究，所有胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和链球菌分离菌株都是从病死猪上分离出来的。实验室根据自己的方案选择分离菌株，并被要求不得将抗菌药敏感性作为选择标准。此外，还要求实验室每个季度提交的分离菌株不得超过8个，以防止来自任何一个地理区域的分离菌株过多。此外，还要求每个参与实验室每季度从一个菌群中分离的细菌种类不超过一种，以防止来自某一地区的细菌克隆过多。[4-6]

体外药敏数据是在一家中心实验室（科罗拉多州柯林斯堡的微生物研究公司）进行最小抑菌浓度（MIC）测试后得出的，该实验室在药敏测试过程中遵循了临床与实验室标准协会（CLSI）的标准化方法和质量控制指南。所有分离物的MIC值都是使用脱水肉汤微稀释系统（Sensititre System；Thermo Fisher Scientific，Waltham，Massachusetts）测定的，该系统符合CLSI兽医病原检测标准。[7]

结   果

在2013年至2023年的研究期间，胸膜肺炎放线杆菌对氨苄西林的敏感性从高到中等（78.9%-97.9%），对四环素的敏感性较低（8.6%-29.2%）。2013年至2023年期间，对替米考星的敏感性介于89.9%至100%之间，对恩诺沙星的敏感性与此类似（94.7%-100%）。

在2013-2023年间，胸膜肺炎放线杆菌分离株对头孢噻呋、泰拉霉素和氟苯尼考的敏感性为100%。

对于本研究中的支气管败血波氏杆菌分离株，只有氨苄西林、泰拉霉素和氟苯尼考的临床断点可用。在2013-2023年间，支气管败血波氏杆菌分离株对氨苄西林的耐药性为100%，而对泰拉霉素的敏感性为高度（99.1%-100%），对氟苯尼考的敏感性为中等敏感至高度敏感（83.5%-100%）。

2013年至2023年间，多杀性巴氏杆菌对氨苄西林的敏感性非常高（97.5%-100%），而对头孢噻呋有敏感性的百分比为100%。多杀性巴氏杆菌对恩诺沙星和氟苯尼考的敏感性也非常高（99.4% -100%，98.9%-100%），对青霉素（97.6%-100%）、替米考星（98.4%-100%）和泰拉霉素（98.6%-100%）的敏感性也很高。

     2013年至2023年期间，猪链球菌对氨苄西林的敏感性非常高（97.6%-100%），而对氟苯尼考的敏感性百分比也很高（98.4%-100%）；此外，其对头孢噻呋（92.8%-98.6%）和恩诺沙星（95.3%-98.9%）的敏感性也很高。猪链球菌对青霉素的敏感性为中等（78.7%-88.2%），对四环素的敏感性较低（0%-3.6%）。

讨   论

抗菌药物监测计划支持抗生素管理原则，该原则要求所有抗生素处方者（动物和人类）确保做出正确的处方决定，以减少抗药性的出现，从而保持抗生素在兽医和人类医学中的有效性。此外，无论是非处方药、处方药，还是通过兽医饲料指令为动物选择适当的抗菌治疗疗程，都应符合《动物药品使用澄清法》（AMDUCA）的规定。

25年多来，Zoetis SRD监控计划不断从北美的兽医诊断实验室获得猪病原菌，然后对其进行抗菌药敏感性测试。这项正在进行的监测研究旨在总结从2013年到2023年这10年间从美国和加拿大实验室收集的与SRD相关的四种不同致病菌分离菌株的抗菌药敏感性概况。

使用标准化的药敏试验方法进行监测研究的结果显示，美国和加拿大各地从猪体内分离的主要呼吸道病原菌对抗菌药的敏感性很高。这项监测研究仍有助于确定SRD目标病原体的抗菌药耐药性发展情况，这对兽医领域谨慎使用抗菌药至关重要。此外，了解在美国和加拿大分离到的SRD病原菌的体外敏感性仍然是抗菌药管理和“同一个健康”的重要组成部分。

现代养猪业中使用的管理方法，如粪便管理、猪的年龄隔离以及营养和代谢意识，对微生物的相互作用有着深远的影响，这可能会导致猪疾病的减少。[8]本研究和其他研究中观察到的抗菌药高敏感性可能归因于猪群中特定的健康管理方法，如“全进全出”管理方法系统。另一种可能导致整体抗菌药敏感率高的管理方法是多点生产，即所包含的猪群在为每个年龄段适当设计的不同设施中度过其生产生活（第一点：种猪群；第二点：保育舍；第三点：育肥猪群，所有这些设施都位于不同的地理位置，以最大限度地减少疾病传播）。未来的研究可能会确定这些管理方法是否会影响抗生素耐药性随时间的变化，以及是否可以通过进一步加强饲养和清洁方法来减少耐药性。

结   论

在美国和加拿大，主要的SRD病原菌：胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪链球菌和支气管败血波氏杆菌对已获准用于治疗SRD的主要抗菌药物的敏感率仍然很高。

四环素对胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌和猪链球菌的敏感性最低，氨苄西林和氟苯尼考对支气管败血波氏杆菌的敏感性最低。

对猪病原菌的抗菌药物敏感性进行持续监测，可提供有关常用抗菌药物敏感性趋势的最新信息，是“同一个健康”中负责的使用和抗菌药物管理的重要组成部分。